Eine große, realitätsnahe Studie zeigt, wie Operationen und GLP-1-Therapien Fett- und Muskelgewebe im Laufe der Zeit unterschiedlich umformen, und verdeutlicht auch, warum Geschlecht und Behandlungswahl für den Muskelerhalt bei gleichzeitiger Gewichtsabnahme wichtig sind.

Studie: Veränderungen der Körperzusammensetzung nach einer bariatrischen Operation oder Behandlung mit GLP-1-Rezeptoragonisten. Bildnachweis: Lee Charlie/Shutterstock.com

In einer aktuellen Studie veröffentlicht in JAMA-Netzwerk geöffnetForscher untersuchten Veränderungen in der Körperzusammensetzung nach einer bariatrischen Operation oder einer Behandlung mit Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RAs) anhand realer elektronischer Gesundheitsdaten.

Die Prävalenz von Fettleibigkeit steigt mit zunehmenden Behandlungsmöglichkeiten

Fettleibigkeit ist ein großes globales Gesundheitsproblem. Schätzungen zufolge litten im Jahr 2023 etwa 40 % der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten (USA) an Fettleibigkeit, und Prognosen gehen davon aus, dass bis 2030 fast die Hälfte der erwachsenen US-Bevölkerung fettleibig sein wird. Eine Behandlung von Fettleibigkeit kann die Krankheitslast lindern und die Lebensqualität verbessern.

Aktuelle Behandlungen für Fettleibigkeit umfassen pharmakologische, chirurgische und Lebensstilinterventionen, wobei GLP-1RAs und bariatrische Chirurgie den größten Gewichtsverlust zur Folge haben. Obwohl es zahlreiche Hinweise auf Veränderungen des Body-Mass-Index (BMI) und des Körpergewichts nach einer GLP-1RA-Behandlung oder einer bariatrischen Operation gibt, sind die Daten zu Veränderungen der Körperzusammensetzung begrenzt, insbesondere außerhalb streng kontrollierter klinischer Studien. Veränderungen des absoluten Körpergewichts standen nicht im Vordergrund dieser Analyse.

Die retrospektive Analyse vergleicht chirurgische und GLP-1-Behandlungsverläufe

In der vorliegenden Studie untersuchten die Forscher zeitliche Veränderungen der Körperzusammensetzung über einen Zeitraum von 24 Monaten nach der Behandlung mit GLP-1RAs oder einer bariatrischen Operation in einer retrospektiven, monozentrischen Kohorte. Die Studie umfasste Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen hatten, und solche, die mit GLP-1RAs wie Tirzepatid und Semaglutid behandelt wurden, wobei verfügbare Messungen der Körperzusammensetzung durchgeführt wurden. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie in der Vorgeschichte eine Herzinsuffizienz oder eine Nierenerkrankung im Endstadium hatten.

Darüber hinaus wurden Operationspatienten ausgeschlossen, die innerhalb eines Jahres vor oder zwei Jahren nach der Operation Tirzepatid oder Semaglutid einnahmen. Um die Kohorte für Patienten zu bereichern, die wahrscheinlich eine fortlaufende pharmakologische Behandlung benötigen, wurde die GLP-1RA-Kohorte weiter auf Personen mit mindestens zwei Verschreibungen oder einem Gewichtsverlust von mindestens 5 % beschränkt. Auf elektronische Gesundheitsakten wurde zugegriffen, um Informationen zu demografischen Daten, Operationsdetails, Verschreibungen, Krankheitsgeschichte und dem BMI-Ausgangswert abzurufen.

Die Körperzusammensetzung wurde mithilfe der bioelektrischen Impedanzanalyse (BIA) zu Studienbeginn, vor der Operation oder Beginn der Behandlung und zu mehreren Zeitpunkten in den folgenden 24 Monaten gemessen. Die Autoren stellten fest, dass BIA die gesamte fettfreie Masse schätzt, jedoch nicht zwischen Skelettmuskeln und anderen mageren Geweben unterscheiden kann und möglicherweise durch den Hydratationsstatus und andere physiologische Faktoren beeinflusst wird.

Es wurden relative Verringerungen der fettfreien Masse (FFM) und der Fettmasse (FM) gegenüber dem Ausgangswert berechnet. Zusätzlich wurde zu jedem Zeitpunkt das FFM-zu-FM-Verhältnis berechnet. Die relativen Veränderungen von FM, FFM und dem FFM-zu-FM-Verhältnis wurden mithilfe verallgemeinerter linearer gemischter Modelle auf 6, 12 und 24 Monate geschätzt. Abschließend wurden stratifizierte Analysen nach BMI-Ausgangswert, Geschlecht, Diabetesstatus, Rasse und GLP-1RA-Behandlungsdauer durchgeführt.

Eine Operation führt zu einem größeren Fettabbau als die GLP-1-Therapie

Die Studie umfasste 1.257 Patienten, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen, und 1.809 Empfänger von GLP-1RA mit einem Durchschnittsalter von 43,4 bzw. 45,4 Jahren. Der mittlere Ausgangs-BMI betrug 46,8 kg/m² für die Operationsgruppe und 41 kg/m² für die GLP-1RA-Gruppe. Die meisten Patienten in beiden Gruppen waren weiblich, weiß und hatten Bluthochdruck. Allerdings unterschieden sich die kardiometabolischen Komorbiditäten zu Studienbeginn zwischen den Gruppen, wobei Diabetes in der Operationsgruppe häufiger auftrat und Dyslipidämie bei GLP-1RA-Empfängern häufiger vorkam.

In der Operationsgruppe unterzogen sich 58,4 % der Patienten einer Roux-en-Y-Magenbypass-Operation, während sich der Rest einer Schlauchmagenoperation unterzog. In der GLP-1RA-Gruppe verwendeten 91 % Semaglutid und 9 % Tirzepatid. Die GLP-1RA-Gruppe zeigte zu Studienbeginn ein höheres FFM-zu-FM-Verhältnis als die Operationsgruppe.

Sowohl nach der Operation als auch nach der GLP-1RA-Behandlung zeigte FM im Laufe der Zeit einen signifikanten Rückgang, wobei in der Operationsgruppe in dieser Beobachtungsanalyse ein deutlicherer Rückgang zu verzeichnen war. Die mittlere relative FM-Reduktion betrug in der Operationsgruppe 42,4 % nach sechs Monaten und 49,7 % nach 12 und 24 Monaten.

In der GLP-1RA-Gruppe betrug die mittlere FM-Abnahme 10,3 % nach sechs Monaten, 17,3 % nach 12 Monaten und 18 % nach 24 Monaten. Auch die FFM nahm im Laufe der Zeit in beiden Gruppen ab, wobei in der Operationsgruppe ein größerer Rückgang zu verzeichnen war. Die mittleren relativen FFM-Reduktionen betrugen 7,8 %, 10,6 % und 11,7 % für die Operationsgruppe und 1,8 %, 3 % und 3,3 % für die GLP-1RA-Gruppe nach 6, 12 bzw. 24 Monaten.

Im Gegensatz dazu zeigte das FFM-zu-FM-Verhältnis im Laufe der Zeit in beiden Gruppen einen signifikanten Anstieg, wobei der Anstieg in der Operationsgruppe stärker ausfiel. Die FFM-zu-FM-Verhältnisse betrugen in der Operationsgruppe nach 6, 12 und 24 Monaten 1,8, 2,1 und 2,0. Die GLP-1RA-Gruppe hatte ein FFM-zu-FM-Verhältnis von 1,4 nach sechs Monaten und 1,5 nach 12 und 24 Monaten.

Ähnliche Trends bei FM-Reduktionen und Anstiegen des FFM-zu-FM-Verhältnisses wurden in Untergruppen beobachtet, die nach Rasse, Geschlecht, Diabetesstatus, GLP-1RA-Behandlungsdauer und BMI-Ausgangswert definiert waren. Dennoch variierten die Veränderungen der FFM je nach Geschlecht. Männer zeigten nach sechs Monaten in beiden Gruppen keine signifikante Verringerung der FFM, sodass diese Erhaltung über die Zeit erhalten blieb. Im Gegensatz dazu zeigten Frauen in beiden Gruppen einen erheblichen Rückgang der FFM, insbesondere nach einer bariatrischen Operation.

Beobachtungsergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit, die Muskelmasse zu erhalten

Zusammengenommen waren die GLP-1RA-Behandlung und die bariatrische Operation mit einem erheblichen FM-Verlust, einer leichten FFM-Reduktion und einem verbesserten FFM-zu-FM-Verhältnis über 24 Monate verbunden. Eine bariatrische Operation war mit größeren relativen Veränderungen verbunden als die GLP-1RA-Behandlung, obwohl die Autoren darauf hinweisen, dass die Studie nicht als direkte vergleichende Wirksamkeitsanalyse konzipiert war. Darüber hinaus zeigten Männer eine bessere FFM-Erhaltung als Frauen.

Da sich die Studie auf retrospektive elektronische Gesundheitsakten und BIA-basierte Schätzungen der Körperzusammensetzung stützte und Informationen zur Medikamentendosierung, zur Medikamenteneinhaltung und zu nachgelagerten klinischen Ergebnissen fehlten, sollten die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. Nichtsdestotrotz deuten diese Ergebnisse auf eine günstige Veränderung der Körperzusammensetzung hin und liefern Beweise für Interventionen, die den FFM erhalten und den Fettabbau in realen Behandlungsumgebungen für Fettleibigkeit fördern. Gleichzeitig unterstreichen sie die Notwendigkeit prospektiver Studien mit präziseren Messungen der Körperzusammensetzung, um diese Muster zu bestätigen.

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